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專家信息：

馮書堂，男，1945年9月生，河北省大名人�，F(xiàn)任中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所研究員、博士生導(dǎo)師，基因與細(xì)胞工程研究室主任，所學(xué)術(shù)委員會委員。

教育及工作經(jīng)歷：

1968年畢業(yè)于河北農(nóng)大畜牧獸醫(yī)系。

1969年京字431部隊農(nóng)場。

1970-1975年解放軍后勤部雙橋企業(yè)部物資供應(yīng)站農(nóng)場。

1975年-2015中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所從事畜牧研究。

1983-1984，1986,1990,1992，2003年同西德農(nóng)科院畜牧所合作研究。

1996- 2000年分別同韓國、意大利、美國進(jìn)行豬生物技術(shù)合作研究。

1996-2003 年從事FAO東北亞中國畜牧項目協(xié)調(diào)員.和FAO GLP項目推廣工作。

2015年-至今，北京蓋蘭德生物科技有限公司任首席科學(xué)家。

社會兼職：

1.第一屆國家農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全委員會委員。

2.中國農(nóng)業(yè)生物技術(shù)學(xué)會動物生物技術(shù)分會常務(wù)理事。

3.農(nóng)業(yè)部農(nóng)業(yè)工程項目評審專家。

4.國家科技部農(nóng)業(yè)工程中心、財政部開發(fā)應(yīng)用項目評審專家。

5.農(nóng)業(yè)部高科技產(chǎn)品進(jìn)出口審定專家組成員。

6.中國實驗動物學(xué)會畜禽研究會委員兼秘書。

7.FAO東北亞中國畜牧項目協(xié)調(diào)員。

8.FAO GLP項目推廣專家委員會委員。

9.生物產(chǎn)品評定委員會委員。

10. 農(nóng)業(yè)部工程建設(shè)項目評估專家, 農(nóng)【評估】（2006）0198。

11. 中國實驗用小型豬種質(zhì)資源研發(fā)中心（籌）和《中國農(nóng)業(yè)科學(xué)》編委等。

培養(yǎng)研究生情況：

先后培養(yǎng)碩士、博士26名。

科學(xué)研究：

研究方向：

從事動物生物技術(shù)和動物資源開發(fā)利用研究，在動物胚胎移植、冷凍保存、體外授精、轉(zhuǎn)基因豬、胚胎干細(xì)胞等、以及實驗用小型豬近交系培育、分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)及開發(fā)利用研究。

承擔(dān)科研項目情況：

1、從事課題研究：《國家重點研發(fā)計劃項目（2022-2027）》“基于干細(xì)胞多能多重基因修飾近交系小型豬模型培育與應(yīng)用”課題（2022YFA1105400）.

2、國家重點研發(fā)計劃，基因修飾的巴馬小型豬和近交系五指山小型豬作為異種器官供體，2017YFC1103700（2017-2022）。

3、基于近交系五指山豬的脫細(xì)胞組織基質(zhì)材料的研發(fā)“863”計劃（SQ2014X04D01216）-新材料技術(shù)領(lǐng)域（2014-2018）。

4、國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（863），實驗用小型豬重大疾病模型研發(fā)及其專門化品系培育（2012-2015）。

5、轉(zhuǎn)基因動物分子特征檢測關(guān)鍵技術(shù) （2009-2011）。

6、北京地區(qū)實驗用小型豬標(biāo)準(zhǔn)制定研究（2008--2009）。

7、中國實驗用小型豬資源開發(fā)與研究應(yīng)用（2004-2007）。

8、五指山豬（WZSP）近交系與油雞資源保存和利用研究（2003-2005）。

9、我國小型豬實驗動物化培育及生物安全性研究（2002-2005）。

10、國家五指山豬SPE保種場的建立（200-2005）。

11、異種器官移植醫(yī)學(xué)臨床基礎(chǔ)性研究-豬胚胎干細(xì)胞/原始生殖細(xì)胞建系研究（1999-2003）。

12、五指山豬實驗用近交系建系研究（1997-2002）。

13、豬胚胎移植、保存、冷凍技術(shù)研究（1986-1994）。

14、誘導(dǎo)妊娠母豬白天分娩技術(shù)（1989-1990）。

15、豬體外授精技術(shù)（1986-1990）。

16、轉(zhuǎn)抗口蹄疫核酶基因豬技術(shù)（1993-1997）。

17、牛羊冷凍胚胎保存移植技術(shù)（1979-1985）。

18、主持同西德、意大利、韓國和美國等進(jìn)行家畜胚胎冷凍及相關(guān)生物技術(shù)合作研究項目。

19、科技攻關(guān)“中國實驗用小型豬種質(zhì)資源保存和生產(chǎn)基地建設(shè)”課題等項目。

科研成果：

1、《“中畜”小型豬近交系新資源鑒定與評價》研究成果2022.8.17號，通過專家鑒定“國際領(lǐng)先”；2022.09.06獲《中國實驗動物學(xué)會實驗動物新資源鑒定與評價委員會》新資源認(rèn)證書（0005號）�？萍既請螅�2023.01.19）、科技日報和中國農(nóng)科院、中國獸醫(yī)、農(nóng)民日報等網(wǎng)站作了報道。

2、主持豬凍胚（-20℃、90）、洲際間豬鮮胚運輸移植（92）、豬半胚（93）、豬早期胚胎卵裂球移植（96）、豬胚胎干細(xì)胞（EG）建系及嵌合體豬(03)等研究在我國首次移植成功；將瀕滅的五指山豬（WZSP）異地保種、培育出世界上第一個實驗用近交系種豬群（F20、2009）、發(fā)現(xiàn)其特異性等位基因、初步揭示其等位基因的遺傳規(guī)律等。目前，主要以WZSP近交系為材料，以WZSP 干細(xì)胞為突破點，搭建國家小型豬SPF生命科學(xué)研究平臺；探討小型豬種質(zhì)資源利用的新途徑；開展豬基因工程和細(xì)胞工程技術(shù)研究，包括：干細(xì)胞、克隆豬、轉(zhuǎn)基因豬、基因敲除等，培育動物疾病模型、人源化基因豬等。

3、建立我國第一個實驗用小型豬SPE種豬場及近交系豬研發(fā)應(yīng)用平臺，將成為國家生命科學(xué)新的、國際對外合用研究的窗口，創(chuàng)世界一流產(chǎn)品，填補該領(lǐng)域的世界研究空白。

4、五指山小型豬近交系及內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒(PERV)無傳染性新品種培育與研發(fā) 馮書堂;馬玉媛;牟玉蓮;潘志強;戴一凡;章金剛;李奎;李莉;李旭;楊春元;李國平;賈俊杰;宋耀文;李榮風(fēng);范瑞北京蓋蘭德生物科技有限公司 2020

5 豬精液保存技術(shù)創(chuàng)新研究與應(yīng)用崔茂盛;李奎;張春華;安建勇;牟玉蓮;葛慎鋒;孫英峰;黃晶晶;喬家運;馮書堂;胡香玉天津市畜牧獸醫(yī)研究所 2016

6 優(yōu)質(zhì)地方豬種產(chǎn)業(yè)化開發(fā)技術(shù)集成與示范應(yīng)用陳清森;劉小紅;李奎;滕建文;周紅陽;施亮;宋德貴;梁寧娜;唐中林;馮書堂;錢平;曾檢華;董會龍;譚家健;劉向東;趙云翔;何冰;黃定壽;陳瑤生;李家連;張從林;董進(jìn)壽;吳斌;何啟蓋;吳添文廣西揚翔股份有限公司 2014

7 優(yōu)質(zhì)地方豬種質(zhì)資源開發(fā)與利用陳清森;劉小紅;李奎;施亮;樊俊華;馮書堂;曾檢華;譚家健;何冰;黃定壽;陳瑤生;吳添文;劉嵐;胡斌;鄭偉;趙為民廣西揚翔股份有限公司 2014

8 小型豬近交系研究與鑒定 馮書堂;李奎;牟玉蓮;楊述林;劉嵐;韓建林;何曉紅;吳添文;李吉濤;孫俊麗;董曉;程文科;崔茂盛;時建忠;張莉;董坤哲;顧憲紅;黃雷;何微;李凱中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所 2013

9 五指山豬實驗動物化研究侯冠彧;牟玉蓮;周漢林;馮書堂;荀文娟;楊述林;施力光;李奎;王定發(fā);馬月輝;王東勁;潘登科;榮光;程文科;管凇;劉嵐;李茂;崔茂盛;趙博;夏萬良;孫衛(wèi)平;徐鐵山;黃顯洲中國熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶作物品種資源研究所 2012

10 基于發(fā)育遺傳學(xué)和比較轉(zhuǎn)錄組學(xué)的豬基因和非編碼RNA挖掘、功能鑒定與應(yīng)用李奎;唐中林;楊述林;牟玉蓮;崔文濤;敖紅;馮書堂;朱正茂;任紅艷;張寧波;王恒;王煥嶺;莫德林;趙拴平;袁晶;趙為民中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所 2010

11 綿羊冷凍胚胎移植朱裕鼎;朱成寬;郭年藩;蔣世娥;羅應(yīng)榮;馮書堂 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所 2005

12 實驗用五指山小型豬種質(zhì)特性與開發(fā)利用研究 馮書堂;陶濤;蔡正華;孟安明;王端云;馬自佳;王碩仁中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所 2005

13 五指山豬實驗用近交系培育及分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)研究 馮書堂;孟安明;牟玉蓮;張莉;李奎;王端云;張青峰;孫俊麗;張勇;顧茂松;趙軍;潘志強;楊德圣;朱俊;梁巖中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所 2004

已授權(quán)外國發(fā)明專利：

1）輔助鑒定五指山小型豬近交系的方法及其專用引物，發(fā)明專利，美國，專利號: US 9,029: 9029090

2）一種應(yīng)用 145 個 SNP 鑒定五指山小型豬近交系的方法（A method for identifying Wuzhishan miniature pig inbred line by using 145 SNPs），申請日：2014年 10 月 21 日：PCT/CN2014/000937。發(fā)明專利，美國，專利號: US 15/521,262

國內(nèi)發(fā)明專利：

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[7]劉洋,潘志強,馮書堂. 一種后彈力層角膜內(nèi)皮移植術(shù)用移植片及其液泡分離制備法[P]. CN106264789B,2018-05-04.

[8]馬玉媛,章金剛,范瑞,趙雄,賈俊婷,王延琳,皇甫超濟,馮書堂. 一種鑒定和選育PERV#pol基因缺陷型五指山小型豬近交系新品系的方法[P]. CN107254551A,2017-10-17.

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[10]潘志強,劉洋,馮書堂. 一種后彈力層角膜內(nèi)皮移植術(shù)用移植片及其機械制備法[P]. CN106267351A,2017-01-04.

[11]劉洋,潘志強,馮書堂. 一種后彈力層角膜內(nèi)皮移植術(shù)用移植片及其液泡分離制備法[P]. CN106264789A,2017-01-04.

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[18]馮書堂,牟玉蓮,李奎,吳添文,劉嵐,黃雷. 一種應(yīng)用MLANA基因的SNP鑒定五指山小型豬近交系的方法[P]. CN103923994A,2014-07-16.

[19]崔茂盛,李奎,牟玉蓮,馮書堂,劉嵐,張金龍,張春華. 一種豬精液冷凍方法及其專用冷凍液[P]. CN103918642A,2014-07-16.

[20]馮書堂,李奎,楊述林,牟玉蓮,劉嵐,何微,吳添文. 一種鑒定近交系豬的方法[P]. CN103361396A,2013-10-23.

[21]崔茂盛,牟玉蓮,馮書堂,李奎,張春華,張金龍. 一種豬精液冷凍批量加樣器[P]. CN203152369U,2013-08-28.

[22]章金剛,呂茂民,吳健敏,馮書堂,徐述,丁芳,馬玉媛. 一種豬內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒載體及其構(gòu)建方法[P]. CN101899472A,2010-12-01.

[23]章金剛,馬玉媛,吳健敏,馮書堂,呂茂民,楊勇賢. 豬內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒整合拷貝數(shù)的熒光定量PCR檢測方法及其應(yīng)用[P]. CN101845518A,2010-09-29.

[24]馮書堂,楊述林,李奎,牟玉蓮. 一種輔助鑒定五指山小型豬近交系的方法[P]. CN101608237,2009-12-23.

[25]馮書堂,李凱,牟玉蓮,楊述林,李奎. 輔助鑒定五指山小型豬近交系的方法及其專用試劑盒[P]. CN101532055,2009-09-16.

[26]馮書堂,牟玉蓮,李奎,張莉,顧茂松,李贊東,姜盛花. 五指山小型豬的一種分子標(biāo)記及其應(yīng)用[P]. CN100400674C,2008-07-09.

[27]馮書堂,牟玉蓮,李奎,張莉,顧茂松,李贊東,姜盛花. 五指山小型豬的一種分子標(biāo)記及其應(yīng)用[P]. CN1827774,2006-09-06.

[28]馮書堂. 一種獲得近交系小型豬的方法[P]. CN1254172C,2006-05-03.

[29]馮書堂. 一種獲得近交系小型豬的方法[P]. CN1502231,2004-06-09.

論文專著：

出版專著：

[1]馮書堂主編《中國實驗用小型豬》專著，2011.6：中國農(nóng)業(yè)出版社。

[2]馮書堂,褚武軍,王雅春,王端云.中國五指山豬，1999：中國農(nóng)業(yè)科技出版社。

[3]參編《現(xiàn)代養(yǎng)豬》百科全書，2004.3：中國農(nóng)業(yè)科技出版社。

[4]參編《異種移植》,2006，ISBN7-5323-8302-4；上海科學(xué)技術(shù)出版社。

[5]主編馮書堂 《近交系五指山豬》，2020，ISBN978-7-109-26733-6；中國農(nóng)業(yè)出版社。

主要英文論文：

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[22]Weisong Xue , Yu Fu , Haojie Zhang, Guoping Li , Peihua Cao, Yang Li , Qing Peng , Kebo Zhong#, Shutang Feng#, Yi Gao# ， A novel, simplified, and reproducible porcine model of acute ischemic liver 5 failure with portal vein preservation, Exp. Anim. 2022; 71(1): 60–70

發(fā)表期刊論文：

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[2]師睿,張毅,王雅春,黃濤,盧國昌,岳濤,盧振西,黃錫霞,衛(wèi)新璞,馮書堂,陳軍,烏蘭·卡格德爾,茹先古麗·阿不力孜,努爾胡馬爾·木合塔爾.利用SNP芯片信息評估新疆近交�；蚪M純合度[J].遺傳,2020,42(05):493-506.DOI:10.16288/j.yczz.20-071.

[3]李楚,任雪洋,李琳,厲小雪,金永,張曼玲,劉曉蕊,熊強,張立寧,王盈,李榮鳳,楊海元,馮書堂,戴一凡.GGTA1/β4GalNT2雙基因敲除近交系五指山小型豬的建立[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2019,39(06):835-840.

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發(fā)表會議論文：

1 The pig inbred line genome and application，The East Asia Agricultural Genome Scientist Forum 2018 Korea.

2 Cultivation and identification of the first PERV negative strains of pig inbred line ,2019 粵港澳小型豬國際論壇.

3 豬EPLIN基因單核苷酸多態(tài)性研究王恒; 李新云; 朱正茂; 楊述林; 牟玉蓮; 馮書堂; 李奎中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會2006學(xué)術(shù)年會中國會議 2006-10-01

4 豬ADSS1基因表達(dá)特征及反義表達(dá)載體構(gòu)建李新云; 朱正茂; 王恒; 楊述林; 牟玉蓮; 馮書堂; 李奎中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會2006學(xué)術(shù)年會中國會議 2006-10-01

5 近交系五指山豬胎兒成纖維細(xì)胞(PEF)的轉(zhuǎn)基因研究巴雅斯古楞; 馮書堂 第一屆中國養(yǎng)豬生產(chǎn)和疾病控制技術(shù)大會——2005中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會學(xué)術(shù)年會中國會議 2005-05-01

6 豬原始生殖嵴細(xì)胞(PGCs)建系因素影響研究 馮書堂; 董曉; 劉立新; 牟玉蓮; 況玲; 陳紅平; 張莉; 張勇; 張青峰第一屆中國養(yǎng)豬生產(chǎn)和疾病控制技術(shù)大會——2005中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會學(xué)術(shù)年會中國會議 2005-05-01

7 五指山豬近交系精原干細(xì)胞體外分離、培養(yǎng)實驗研究成鋼; 馮書堂; 牟玉蓮第一屆中國養(yǎng)豬生產(chǎn)和疾病控制技術(shù)大會——2005中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會學(xué)術(shù)年會中國會議 2005-05-01

8 近交系五指山豬群體中DRA和DRB等位基因的SSCP檢測及新等位基因的發(fā)現(xiàn) 孫俊麗; 馮書堂 第一屆中國養(yǎng)豬生產(chǎn)和疾病控制技術(shù)大會——2005中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會學(xué)術(shù)年會中國會議 2005-05-01

9 微衛(wèi)星在嵌合體豬鑒定中的應(yīng)用牟玉蓮; 馮書堂; 劉立新; 董曉; 陳宏平; 況玲; 張青峰; 張勇中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會2004學(xué)術(shù)年會暨第五屆全國畜牧獸醫(yī)青年科技工作者學(xué)術(shù)研討會中國會議 2004-09-01

10 豬胚胎生殖細(xì)胞的分離培養(yǎng)與鑒定劉嵐; 馮書堂; 牟玉蓮中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會2004學(xué)術(shù)年會暨第五屆全國畜牧獸醫(yī)青年科技工作者學(xué)術(shù)研討會中國會議 2004-09-01

11 五指山豬近交系EG細(xì)胞建系研究初報 馮書堂; 董曉; 劉立新; 牟玉蓮; 況玲; 陳紅平; 張莉; 張勇; 張青峰中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會2003年學(xué)術(shù)年會中國會議 2003-09-01

12 中國小型豬實驗動物化培育及種質(zhì)特異性研究 馮書堂; 牟玉蓮; 張莉; 況玲; 王端云第四屆生物多樣性保護(hù)與利用高新科學(xué)技術(shù)國際研討會國際會議 2003-09-01

成果介紹：

1、2015年培育近交系及列成果轉(zhuǎn)讓1200萬元。

2、培育的五指山小型豬品種簡介：

一、五指山小型豬近交系

從海南引進(jìn)2頭五指山豬為系祖，采用“近親繁殖”、籠架飼養(yǎng)等綜合技術(shù)措施，逐步克服、跨越近交繁育后代畸形率高、弱仔率高、死亡率高的“三高”難題和成活率逐步恢復(fù)階段，即由仔豬成活率不足20%，逐步提高到30%--90%。歷時30年，成功組建了F20-F26近交系群體，建立了完整的近交系譜，F(xiàn)26近交系數(shù)已高達(dá)0.996。育成世界首例近交系小型豬。“一種獲得近交系小型豬的方法”及鑒定技術(shù)方法，已授權(quán)國家發(fā)明專利7項、美國發(fā)明專利1項，研究成果先后獲得中華農(nóng)業(yè)科技1等獎（2015、2007）中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院科學(xué)研究特等獎（2014）、國家發(fā)明專利優(yōu)秀獎（2009）和北京市發(fā)明專利一等獎（2008）等9項。

二、創(chuàng)建豬近交系鑒定方法、驗證近交系育成

1. 創(chuàng)建了豬近交系異體皮膚移植鑒定方法。其異體皮膚移植未發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，驗證其免疫抗原具有高度的同質(zhì)性，證明該近交系培育成功。

2. 完成了全基因組序列分析，證明基因高度純合近似近交系鼠。研究成果2012年發(fā)表于《GigaScience》，被Nature等刊物引用，《Science Daily》撰文評價該近交系遺傳基因高度純合，是一種理想的實驗動物模型，國內(nèi)外同行給予高度評價，紛紛要求引種或合作研究。農(nóng)業(yè)部組織的科技成果鑒定意見，確認(rèn)為一種待命名的新的豬近交系遺傳資源。

3. 創(chuàng)建該近交系豬遺傳多種鑒定方法，已授權(quán)國內(nèi)外發(fā)明專利6項；提出近交系豬鑒定五條標(biāo)準(zhǔn)。

三、證明該近交系是一新的遺傳資源

1. 體型外貌等性狀與海南五指山豬已有本質(zhì)的區(qū)別

該近交系性情溫和、習(xí)與人為伴，頭帶百星、嘴角長而平直、腹側(cè)中線以上黑毛色以下為白色，群體體型外貌一致，生長發(fā)育規(guī)律，已總結(jié)出體重生長、體尺擬合公式，與膽小、怕人、野性強、難以撲捉，體型、體貌不一的海南五指山豬已有本質(zhì)的區(qū)別。

2.分子遺傳基礎(chǔ)與海南五指山豬本質(zhì)不同

利用豬高密度SNP芯片技術(shù)對比測試該近交系和海南五指山豬發(fā)現(xiàn)：該近交系5萬多個SNP中 80%以上純合（與近交系小鼠相似），而海南五指山豬幾乎全部處于彌漫性、無規(guī)律的高度雜合狀態(tài),其近交系多世代145個SNP純合基因位點可與海南五指山豬區(qū)分開來，并已授權(quán)國家發(fā)明專利，證實該近交系與海南五指山豬遺傳基礎(chǔ)本質(zhì)不同；多維標(biāo)度(MDS)、遺傳混合分析和系統(tǒng)遺傳進(jìn)一步分析，也證明與海南五指山豬遺傳基礎(chǔ)本質(zhì)不同。

3.由近交系培育出PERV無傳染性近交系創(chuàng)新資源群體

參考美國FDA規(guī)定的技術(shù)方法，經(jīng)初步篩選和確證實驗兩步技術(shù)路線，已成功篩選、培育出PERV無傳染性WZSP近交系F0-F1 46頭。其中一頭在基因組水平進(jìn)行驗證研究，已發(fā)現(xiàn)PERV無傳染性個體中的PERV前病毒基因序列中的終止子存在（TAA,TGA,TAG）及終止位置，為其PERV無傳染性提供了理論依據(jù)。申報發(fā)明專利二項(201710127536.3、201710418223.3)，將為異種移植產(chǎn)業(yè)鏈中提供理想供體材料。有望解決阻礙異種移植發(fā)展另一個PERV傳染性安全性難題。

四、特異的種質(zhì)特性具有四大應(yīng)用優(yōu)勢，是人類理想的動物模型與材料供體

該近交系A(chǔ)KP蛋白質(zhì)標(biāo)記為AA型，并擁有特異的遺傳標(biāo)記基因SW936等；其全基因序列純合度達(dá)60%，基因高度純合，表型穩(wěn)定；無應(yīng)激反應(yīng)基因；與人類的247個心血管疾病基因相比僅缺少了ARMS2和CETP，其余基因和人的相似度約達(dá)85%；與人類1624藥物靶基因相比，該近交系有1618個與人類是同源的。此外，將130余頭WZSP近交系用于3D打印血管作為腹髂動脈主動脈移植無一死亡，具有比其它品系豬更加耐受、術(shù)后愈合快等優(yōu)勢，這一特性在心臟休克恢復(fù)研究和中回-直吻合術(shù)也得到證實。

PERV無傳染性近交系豬種質(zhì)特異性具有四大應(yīng)用優(yōu)勢：便于功能性基因分析與研究；基因修飾少量個體后可迅速擴群繁育；SPF凈化所需基礎(chǔ)種群數(shù)量少、成本低廉，醫(yī)用產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)�；a(chǎn)安全性高、生產(chǎn)效率高；尤其是PERV無傳染性近交系新品系，可避免異種移植人畜共患病毒風(fēng)險，無疑是醫(yī)用生物敷料產(chǎn)品和異種器官移植供體理想素材。

五、成果轉(zhuǎn)讓成功、應(yīng)用廣泛、近交系豬產(chǎn)品步入臨床試驗階段

該成果已成功用于人類疾病模型、新藥鑒定、食品安全、異種器官移植等方面，2015年已成功轉(zhuǎn)讓1200萬元，已步入產(chǎn)業(yè)化發(fā)展新階段。列為國家歷次異種器官移植研究用豬，目前承擔(dān)2017年“生物醫(yī)用材料研發(fā)與組織器官修復(fù)替代”和“畜禽重大疫病防控與高效安全養(yǎng)殖綜合技術(shù)研發(fā)”兩項重點研發(fā)專項課題；研發(fā)的豬新鮮角膜異種產(chǎn)品，大動物前臨床試驗獲得成功，即將申報臨床試驗；合作開發(fā)的醫(yī)用脫細(xì)胞角膜和生物敷料產(chǎn)品已開始人臨床應(yīng)用試驗，行業(yè)內(nèi)人公認(rèn)為人類生物醫(yī)學(xué)材料和異種器官移植理想的供體；由二頭豬組建的近交系豬種群，已被農(nóng)業(yè)部第一批授予唯一的、異地保存、國家級畜禽遺傳資源保種場。

該成果實現(xiàn)了我國豬種質(zhì)資源創(chuàng)新，豐富了大型哺乳動物近交系理論與實踐，農(nóng)業(yè)部組織孟安明等三院士的科技成果鑒定意見：“具同類研究國際領(lǐng)先水平，應(yīng)加快近交系命名和資源保存利用”。

3、獲國家發(fā)明專利優(yōu)秀獎項目簡介：

項目名稱：中國實驗用五指山小型豬近交系培育

項目第一完成人：馮書堂

項目第一完成單位名稱：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所

項目研究起止年月：1989年5月-2009年12月

項目經(jīng)費來源：國家科技部、農(nóng)業(yè)部、國家自然科學(xué)基金委等

由于小型豬與人類有較大的相似性，具有體型小、站用空間小、所需飼料少，便于管理和操作，可減少大量的人力和物力。因此，美歐發(fā)達(dá)國家小型豬的培育、應(yīng)用較早，八十年代已應(yīng)用于腫瘤、心血管病、糖尿病、新藥安全性評價等諸多方面。我國小型豬品種資源雖然十分豐富，但小型豬的實驗化培育、應(yīng)用極少。在改革開放政策鼓舞下，利用我國特有的珍稀、瀕臨滅絕的五指山小型豬開展實驗化培育研究。

1、建立“近交系小型豬”繁育技術(shù)規(guī)范，其綜合培育技術(shù)方法，獲得國家發(fā)明專利。即采取“近親交配”、“誘導(dǎo)發(fā)情”、提高營養(yǎng)水平、定期舍外運動、分子遺傳標(biāo)記等措施，逐步克服近交對其繁殖力的不良影響。

2、以1公1母五指山豬為系祖，歷經(jīng)20余年培育出近交F20種群，近交系數(shù)0.986。第三方引種證明近交系豬在國際上培育成功；目前基礎(chǔ)母豬230頭，窩產(chǎn)仔6-8頭，6月齡體重13.43±3.27Kg；較之原始和國內(nèi)外品種豬具有體型小、遺傳穩(wěn)定、基因高度純合等優(yōu)勢；

3、初步揭示近交系小型豬遺傳規(guī)律和特點，發(fā)現(xiàn)少數(shù)基因座Sw874等一直處于出乎預(yù)料的高度雜合狀態(tài)，不遵循等位基因純合度將逐步提高、可達(dá)到0.9999的經(jīng)典論述，我們稱之為“生命基因”現(xiàn)象。

4、利用微衛(wèi)星DNA、SNP、STR等方法，初步揭示其遺傳穩(wěn)定性、矮小型、與人類免疫同源性分子遺傳基礎(chǔ)。發(fā)現(xiàn)其等位基因純合度高、GH受體基因類似侏儒人、SLA基因型與人有較大的相似性。

5、發(fā)現(xiàn)多個、新的特有的等位基因，如SW936 88bp等，以及AKP蛋白質(zhì)特有標(biāo)記，建立了該近交系鑒定方法與標(biāo)準(zhǔn)。申報國家發(fā)明專利多項，其中授權(quán)一項。

6、獲得生長發(fā)育公式，發(fā)現(xiàn)其心、肝、腎等器官大小、42種血液生理生化值、生理解剖、藥物代謝等近似人類，血型類似人“O”型，證明不含應(yīng)激反應(yīng)基因MHSn、內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒基因（PERV）C型，是人類理想的“替難者”。

7、建立了SPF顆粒料制作工藝、生產(chǎn)線和國家第一個小型豬SPF豬場。

8、采用“三種凈化方法”培育出合格的實驗用豬，獲得生產(chǎn)、使用經(jīng)營許可證。

9、研究和制訂我國實驗用豬國標(biāo)、地標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)（草案）。促進(jìn)實驗用小型豬生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展。

向60多個單位提供了上千頭豬，成功用于人類比較醫(yī)學(xué)，新藥鑒定，食品安全和角膜、皮膚異種器官移植，為我國異種器官移植研究首選種豬。申報國際、國家發(fā)明專利5項、授權(quán)2項，獲國家發(fā)明專利優(yōu)秀獎（2009）、北京市發(fā)明專利一等獎（2008）、中華農(nóng)業(yè)科技農(nóng)業(yè)科技一等獎（2007）、農(nóng)業(yè)部、北京市科技進(jìn)步三等獎（2006、1999）等獎多項，已取得了較大的社會和一定的經(jīng)濟效益。

榮譽獎勵：

1、1992年獲國家科委科技進(jìn)步三等獎。

2、1991和1999年分獲農(nóng)業(yè)部科技進(jìn)步二等獎、三等獎。

3、2009年獲國家“發(fā)明專利優(yōu)秀獎”。

4、2008年獲北京市“發(fā)明專利一等獎”。

5、2007年獲“中華神農(nóng)科技一等獎”（2007）。

6、2006年獲北京市和農(nóng)業(yè)部科技進(jìn)步三等獎（2006）。

7、2006年獲中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院科學(xué)研究一等獎（2006）。

8、2014年中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院科學(xué)研究特等獎，《五指山小型豬近交系研究與鑒定》。

9、 2015年農(nóng)業(yè)部中華農(nóng)業(yè)科技優(yōu)秀團隊獎、中華農(nóng)業(yè)科技一等獎，馮書堂（2）等。

10、2016年海南省科技進(jìn)步二等獎（第二參加單位），五指山小型豬實驗化培育研究，馮書堂（4）。

所獲榮譽：

1、2010年獲得《中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院》優(yōu)秀審稿專家。

2、2013年，獲得中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院優(yōu)秀共產(chǎn)黨員。

3、2014年榮獲農(nóng)業(yè)部離退休干部先進(jìn)個人稱號。

4、2020年度中國老科學(xué)技術(shù)工作者協(xié)會獎。

5、2021年獲中國農(nóng)科院老科協(xié)第七屆（2017-2020）優(yōu)秀老科技工作者。

6、2023年獲北京實驗動物學(xué)會突出貢獻(xiàn)獎。

7、2019.12.27.第二次榮獲農(nóng)業(yè)農(nóng)村部離退休先進(jìn)個人。

8、中畜五指山小型豬近交系獲中國實驗動物資源認(rèn)定。

科技日報報道：

馮書堂：與“小豬”共舞的日子

1989年的廣州市與白云山機場之間，穿梭忙碌著一個北京來的小伙子。他手提兩個大提包，滿面愁容，進(jìn)不了機場，坐不上飛機，甚至十多天吃不下飯，都只為手里的這兩個大提包。這提包里，沒放土特產(chǎn)，沒放日常用品，拉開拉鎖，看見的是三頭小豬崽。

當(dāng)年這個小伙子來自原中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所，而這三頭小豬崽，正是當(dāng)時國內(nèi)處于瀕臨滅絕的品種———五指山小型豬。他心急火燎、正想辦法把當(dāng)時“定點觀測”后僅存的兩頭母豬崽和一頭公豬帶回北京，保護(hù)起來、擴繁后讓他們?yōu)榭茖W(xué)研究服務(wù)，為人類做出更大的貢獻(xiàn)。

“當(dāng)時真是想盡了辦法，機場的五個儲運科長都找過了、都認(rèn)識了，最終拿我沒了辦法、幫我將小豬崽運到了北京。”已年過不惑之年的現(xiàn)中國農(nóng)科院北京畜牧獸醫(yī)研究所研究員，坐在記者面前的863“適宜異種器官移植五指山小型豬研究”項目專家馮書堂，就是當(dāng)年那個機場里運豬崽的小伙子了。

1945年9月，出生在河北的馮書堂有著北方人的倔強性格，做什么，都要做出個樣子來。1964年他考入了河北農(nóng)業(yè)大學(xué)，而說到與小型豬結(jié)緣，還要追溯到他1984年到西德訪問學(xué)習(xí)的經(jīng)歷。

1983年受農(nóng)業(yè)部派遣到西德學(xué)習(xí)的他參觀了西德哥廷根小型豬育種中心，了解到西方國家已將小型豬大量應(yīng)用于人類疾病動物模型，同時又是豬胚胎工程極好的研究對象，哥廷根小型豬已銷售到多個國家和地區(qū)。

“當(dāng)時，我便產(chǎn)生了引種回國開發(fā)應(yīng)用的念頭。”馮書堂說，“那時，西德哥廷根小型豬育種專家之一施密特教授對中國梅山豬感興趣，建議西德農(nóng)業(yè)部列為雙邊合作研究專項支持，但由于種種原因未能實現(xiàn)，關(guān)鍵是西德不輕易通過合作研究的方式把資源送給中國。”

對科學(xué)和祖國的熱愛，這位農(nóng)業(yè)畜牧業(yè)專家雖多次到過西德，還是放棄了德國的優(yōu)厚環(huán)境、毅然選擇回國搞研究。

然而，就在馮書堂苦于無法引種回國的時候，國內(nèi)開展了一次大規(guī)模的家畜品種資源調(diào)查，發(fā)現(xiàn)了眾多特異性畜禽品種，“五指山小型豬”就是其中一例，但當(dāng)時已瀕臨滅絕。

“1989年初廣東省一單位曾多次寫信，請中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所處理這幾頭‘定點觀察’的豬，如果不要他們就自動處理了�！瘪T書堂說，這才有了他在廣州機場運豬的一幕。

這一運，使我國瀕臨滅絕的“五指山小型豬 ”異地保種獲得成功，培育出了世界上首批近交系數(shù)高的種豬群。

這一運，讓他從此與“五指山小型豬”結(jié)下了不解之緣。

30年來他一直從事動物生物技術(shù)和動物資源開發(fā)利用研究，在動物胚胎移植、冷凍保存、體外授精、轉(zhuǎn)基因豬、胚胎干細(xì)胞等研究方面不斷取得新進(jìn)展：豬凍胚（-200℃）移植在我國首次成功產(chǎn)崽，證實豬早期胚胎低于-5℃仍可存活；主持的洲際間豬鮮胚運輸移植、豬半胚移植、胚細(xì)胞克隆豬—豬早期胚胎卵裂球移植、豬胚胎干細(xì)胞建系及嵌合體豬等研究均在我國首次成功、產(chǎn)崽。

交談接近尾聲的時候，記者問馮書堂能不能用幾句話總結(jié)一下他這30年來的科研育種生活。

馮書堂笑笑說:“整個培育過程經(jīng)歷了冒雨產(chǎn)地山區(qū)尋找的困苦、白云山機場托運的磨難；屢配不孕的困惑、臥息豬圈等待產(chǎn)崽的艱辛；近交帶來‘三高一低’不良影響的焦慮、因保種負(fù)債累累、慘淡經(jīng)營、而限制發(fā)展的無奈；異地保種的成功、近交培育初獲結(jié)果的自信；國家農(nóng)業(yè)部、科技部等領(lǐng)導(dǎo)的重視、獲多方資助的喜悅；近交系建系初獲成功、國家‘ 五指山小型豬’保種場和‘國家實驗用小型豬種質(zhì)資源研究利用中心’的建立、更感到歷史賦予的重大責(zé)任�！�

來源：科技日報2008-3-25

媒體報道：

把專業(yè)當(dāng)成事業(yè)--中國農(nóng)科院畜牧所馮書堂

馮書堂，男，1945年 9月生，河北大名縣人，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所研究員、博士生導(dǎo)師，先后兼任研究室主任、所學(xué)術(shù)委員、第一屆國家農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全委員會委員，中國農(nóng)業(yè)生物技術(shù)學(xué)會動物生物技術(shù)分會常務(wù)理事，農(nóng)業(yè)部農(nóng)業(yè)工程項目評審專家，財政部開發(fā)應(yīng)用項目評審專家，農(nóng)業(yè)部高科技產(chǎn)品進(jìn)出口審定專家組成員、中國實驗動物學(xué)會畜禽研究會理事兼秘書，

北京市實驗動物學(xué)會理事，F(xiàn)AO東北亞中國畜牧項目協(xié)調(diào)員，F(xiàn)AO GLP項目推廣專家委員會委員，中國實驗用小型豬種質(zhì)資源保存和利用中心負(fù)責(zé)人和《中國農(nóng)業(yè)科學(xué)》編委等職。主持和參加國家科委攻關(guān)、轉(zhuǎn)基因?qū)ｍ棥ⅰ?63”、社會公益性重點項目、國家自然科學(xué)基金重點、重大項目、農(nóng)業(yè)部重點項目、FAO項目、中國振華基金會、河北省科委以及國際合作研究項目等 20余項。

三十余年來，開展了遺傳資源創(chuàng)新研究，培育出世界上第一個實驗用近交系種豬群（F20、2009），已列為國家畜禽遺傳保種場；建立國家第一個小型豬 SPF豬場，組建中國實驗用小型豬資源中心；開展了小型豬實驗用近交系分子遺傳基礎(chǔ)研究；用剖腹產(chǎn)等三種方法，培育出合格的實驗用豬；向 60多家單位提供上千頭實驗用豬，成功用于人類比較醫(yī)學(xué)模型，新藥鑒定，食品安全和角膜、皮膚異種器官移植等開發(fā)利用研究。

先后主持豬凍胚（-20℃，1990）、洲際間豬鮮胚運輸移植（1992）、豬半胚（1993）、豬早期胚胎卵裂球移植（1996）、豬胚胎干細(xì)胞（EG）建系及嵌合體豬（2003）等研究在我國首次移植成功；將我國瀕滅的五指山豬（WZSP）異地保種成功，發(fā)現(xiàn)其特異性等位基因、初步揭示其等位基因的遺傳規(guī)律等。新的遺傳資源已列為國家畜禽遺傳保種場，初步形成新的生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈。

申報國家、國際發(fā)明專利 8項、已授權(quán) 3項，獲國家發(fā)明專利優(yōu)秀獎 1項，北京市發(fā)明專利一等獎 1項，國家、北京市、農(nóng)業(yè)部級科技進(jìn)步三等獎 3項。主編《中國實驗用小型豬》、《中國五指山豬》2部專著，參編《現(xiàn)代養(yǎng)豬》、《異種移植》2部，國內(nèi)、外發(fā)表論文 100余篇。先后培養(yǎng)碩士、博士 26名。

作者評價：

2006年，在江蘇東海召開中國地方豬協(xié)作組第四次會議，我有幸與馮書堂先生住一間宿舍，后來我又參加了幾次地方豬育種會議，都有機會聽馮先生作學(xué)術(shù)報告，了解到馮先生在五指山豬種的培育方面做了大量工作。

后來，我得知馮先生一直在從事地方豬的培育工作，因為這幾年大家都在搞外來品種，很少有人去研究地方品種豬，地方豬育種協(xié)作組也是最近這幾年才開始開展活動的，退休后的馮先生還致力于小型豬的開發(fā)與利用，前些年在北京郊區(qū)昌平還建了一個現(xiàn)代化小型豬場，他還在嘔心瀝血地研究、開發(fā)。

近年來，馮先生經(jīng)常需要些外來品種精液來進(jìn)行小型豬的開發(fā)與研究，給我打電話，我看到馮先生這么敬業(yè)，主動送給他一些外來品種精液。按道理說，他退休后應(yīng)該在家休息，享受天倫之樂，但他還是對這份事業(yè)不離不棄，配合青年專家搞科研，這時的馮先生儼然就是培育人才的階段，很多工作都是為了扶持年輕人了，他已經(jīng)離開主要崗位，但他仍然以一個主人的姿態(tài)出現(xiàn)，親自制定方案，親自選址，建場，忙得不亦樂乎。

馮先生是一位非常執(zhí)著的專家，三十年如一日開展小型豬領(lǐng)域研究工作，不改變研究方向，這一點很難能可貴。很多人因如資金問題，什么有資金資助就干什么（當(dāng)然這也是無奈），我想馮先生也自然會遇到科研經(jīng)費緊張的困難時期，但如何渡過難關(guān)，爭取更多支持，把自己畢生的經(jīng)歷應(yīng)用到自己喜歡事業(yè)中去，這需要一種精神，需要耐力，需要堅持。馬克思說過，在科學(xué)的道路上，并沒有平坦的大道，只有不畏艱險沿著陡峭山路攀登的人，才能到達(dá)科學(xué)的頂點。馮先生就是中國優(yōu)秀知識分子的典范，值得我們大家學(xué)習(xí)！

馮先生也是一位科研利用中與時俱進(jìn)的楷模。近年來他應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)手段研究小型豬，這需要學(xué)習(xí)很多生物技術(shù)、生物信息學(xué)等知識，這對一個年長科學(xué)家是一個嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。只有不斷改進(jìn)技術(shù)手段，才能發(fā)現(xiàn)新的科學(xué)道理，只有應(yīng)用先進(jìn)技術(shù)方法，才能占領(lǐng)本研究的世界制高點。

馮先生做人低調(diào)，樂于為別人服務(wù)，努力發(fā)揮余熱。一是他對事業(yè)的追求，對地方品種的那份執(zhí)著，二是他幾十年如一日的工作熱情，這些都是非常值得我們學(xué)習(xí)的。希望馮先生在晚年再拼搏一次，把我們的地方品種做強做大，在現(xiàn)代社會經(jīng)濟建設(shè)中發(fā)揮作用，讓我們的地方豬走出國門，開辟一條民族品牌的光明大道。

原文鏈接：http://www.chinaswine.com/zmqy/kexuejia/default.php?id=16&c=profile

其它媒體報道 ：

1、首次育成小型豬近交系，以及科技日報、人民日報等。

2、2017年元月2日CCTV-1、13焦點訪談，做為科技轉(zhuǎn)化成果創(chuàng)新引領(lǐng)性報道。

3、CCTV-10 《百科科學(xué)探秘》《奇異的小豬》，2008.09-08 30分鐘

4、CCTV-7 《農(nóng)廣天地》《密林槍聲》，2010,5

5、CCTV-10 《農(nóng)廣天地》國家畜禽資源保護(hù)品種—五指山豬品種保護(hù)，2011

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馮書堂：與“小豬”共舞的日子

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